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成果转化

张连军课题组受邀在Trends in Cancer杂志发表肿瘤微环境调节及免疫治疗综述性文章

 

       202071日,国际著名肿瘤学期刊Trends in Cancer杂志正式发表优发国际手机版客户端张连军课题组受邀撰写的题为“Turning Cold into Hot: Firing up the Tumor Microenvironment”的综述性文章。

 

 

        该文章发表后受到广泛关注,被列为most read文章之一。

 

 

肿瘤微环境(Tumor microenvironmentTME)是肿瘤细胞生长所处的局部微环境,不仅仅包括肿瘤细胞,还包括血管内皮细胞、成纤维细胞、多种类型的天然免疫细胞和适应性免疫细胞、细胞外基质(ECM)以及细胞外可溶性分子(如细胞因子、趋化因子、生长因子)等。深入研究TME对了解肿瘤进展和研发干预治疗的有效手段至关重要。前期研究发现肿瘤组织中浸润的免疫细胞密度和多样性与患者预后和治疗效果的预测密切相关。根据促炎细胞因子产生和T细胞浸润水平不同,TME可被简单地分为冷肿瘤(T细胞浸润(少))或热肿瘤(T细胞浸润多)。热肿瘤特点是有大量T细胞浸润和免疫激活,而冷肿瘤则表现出T细胞缺失或排斥。由于热肿瘤对免疫治疗的反应率较高,目前各种研究都集中在如何将冷肿瘤转化为热肿瘤,期望可以获得更好的免疫治疗反应。因此,开发将冷肿瘤转化为热肿瘤的临床治疗策略,使冷肿瘤对免疫治疗敏感,有望达到持久有效的抗肿瘤目的。

张连军课题组近年来一直致力于研究肿瘤微环境的代谢/表观遗传调控。在此次受邀综述中,作者首先简要地总结了几种最新组学技术如质谱流式(Mass Cytometry)、单细胞转录组学(Single-Cell Transcriptomics)、单细胞表观基因组学(Single-Cell Epigenomics)以及代谢组学和蛋白质组学(Metabolomics/Proteomics)对TME研究的推进作用,这些新技术大大提高了我们对TME复杂性和异质性的理解和认识。接下来,该论文系统阐述了调节TME以提高抗肿瘤免疫力的潜在策略,主要讨论了树突状细胞(DC)T细胞Crosstalk、天然免疫传感机制、致癌信号的基因突变及免疫逃逸和TME的表观遗传调控、肿瘤-免疫循环中的代谢调控及铁死亡(Ferroptosis)、 溶瘤病毒促进免疫浸润等几个关键因素。TME是在肿瘤进展和干预治疗中的一种高度动态的网络结构,开发新的高通量单细胞研究方法,在TME的空间环境中结合多组学分析,将能够深入描述TME中不同细胞类型的表型、功能特征,并更好地揭示它们在癌症发展和转移的不同阶段的关联。目前最关键的仍然是克服TME中的免疫抑制和代谢压力,开发适当的模型系统,如类器官培养和免疫系统人源化小鼠模型,对更好地研究人类TME具有重要意义。

 

       优发国际手机版客户端张连军课题组段欠欠博士和青岛大学附属医院妇产科张华玲主任为本文共同第一作者,优发国际手机版客户端张连军研究员和徐州医科大学郑骏年教授为论文共同通讯作者。该综述得到了国家自然科学基金委面上项目及中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目等多个项目的资助。 

 

论文链接:https://www.cell.com/trends/cancer/fulltext/S2405-8033(20)30083-2

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